顛覆認知！衰退的免疫系統(tǒng)才是癌癥的主要原因

03月01 顛覆認知！衰退的免疫系統(tǒng)才是癌癥的主要原因

主流觀點認為，癌癥發(fā)病率隨著年齡增長而上升，是因為基因突變增加?，F(xiàn)在，《PNAS》期刊的一篇最新文章提出來不一樣的推測：衰退的免疫系統(tǒng)才是引發(fā)癌癥發(fā)病率增加的更重要因素。而且，這一理論還可以解釋男性患癌率高于女性的現(xiàn)象。

每年，全世界約800萬人死于癌癥。對于大多數(shù)癌癥而言，隨著年齡增長，患癌風險會大大增加。而且，男性的癌癥發(fā)病率遠高于女性。傳統(tǒng)觀點認為，癌癥發(fā)病率之所以會隨著年齡增長而升高，是因為細胞中基因突變累積（通常是5-6個）。

然而，來自于鄧迪大學的Thea Newman教授課題組和赫瑞?瓦特大學、愛丁堡大學、法國Curie學院的科學家們合作發(fā)現(xiàn)，這背后更大的原因并不是基因突變，關(guān)鍵在于衰退的免疫系統(tǒng)！

第一則?新假說：“衰老的免疫系統(tǒng)導(dǎo)致患癌風險增加”

Thea Newman團隊分析了200萬例18-70歲癌癥患者的數(shù)據(jù)，以此構(gòu)建了一個數(shù)學方程式，用于評估癌癥發(fā)病率上升與免疫系統(tǒng)衰退的關(guān)系，并將其與100種不同癌癥的年齡分布進行比較。
結(jié)果顯示，衰退的免疫系統(tǒng)在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮的作用遠超過預(yù)期。這意味著，預(yù)防癌癥的關(guān)鍵可能在于免疫系統(tǒng)，而不是基因突變。

第二則?為什么免疫系統(tǒng)會衰退？

免疫系統(tǒng)衰老的主要原因是胸腺的退化。胸腺是T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所，是機體重要的淋巴器官。研究發(fā)現(xiàn)，胸腺衰退伴隨著年齡的增長而發(fā)生，平均每16年縮小近一半，所以T細胞的產(chǎn)量也會相應(yīng)下降。而且，某些癌癥的發(fā)病率上升與新T細胞數(shù)量下降存在極強的相關(guān)性。

“‘免疫監(jiān)視假說’（immunosurveillance hypothesis）認為，癌細胞在體內(nèi)不斷形成，但是正常情況下免疫系統(tǒng)會在新腫瘤形成之前消滅它們。”文章第一作者Sam Palmer博士表示，“T細胞持續(xù)監(jiān)測癌細胞，試圖摧毀它們。一旦免疫系統(tǒng)變?nèi)?，癌細胞存活的幾率就會增加。而且，隨著胸腺的衰退，這一糟糕情況發(fā)生的幾率會增加?！?/p>

研究人員將T細胞和癌細胞之間的較量比喻成“戰(zhàn)爭”，一旦超過某個閾值，癌細胞就會獲勝，并認為，這一閾值會隨著年齡的增長而下降，且與T細胞的產(chǎn)量成正比。這一假設(shè)可以解釋癌癥發(fā)生概率增加的現(xiàn)象。

第三則?男性的患癌率高于女性？

因為女性胸腺的衰退速率比男性慢，這在一定程度上造成了癌癥發(fā)病率的性別差異。“這一點是基因突變假說無法解釋的。”研究人員分析道。

幾乎所有關(guān)于癌癥的主流研究都基于基因突變（如何發(fā)生、如何靶向……）而展開?，F(xiàn)在，這一最新研究并不是質(zhì)疑基因突變導(dǎo)致癌癥的事實，而是在反思僅僅基于基因突變是否能夠解釋癌癥發(fā)病率的快速上升，因為衰老會導(dǎo)致機體發(fā)生很多變化，包括免疫系統(tǒng)。

第四則?改變癌癥防治的焦點

研究團隊將這一最新假說應(yīng)用于美國國家癌癥研究所多個項目中。驗證結(jié)果顯示，許多癌癥與免疫系統(tǒng)的衰退密切相關(guān)，而另一些則更可能與免疫系統(tǒng)衰退、多種基因突變有關(guān)。

“雖然現(xiàn)在下結(jié)論還為時尚早，但是如果這一流行病學研究被進一步證實，或?qū)⒏淖兛拱┦聵I(yè)的聚焦點，帶來全新的預(yù)防、治療方法?！?Thea Newman教授強調(diào)道。

愛丁堡大學的Clare Blackburn教授認為，這一研究成果提醒我們在癌癥研究中需要更加重視免疫系統(tǒng)。除了突變，我們或許還可以找到促進胸腺功能的方法（移植或者再生），從而換一個思路對抗癌癥。

參考資料：

1）Aging immune system may explain age-related cancer risk increase

來源 ： 病理柳葉刀